Badania genetyczne i komórkowe podocytów w FSGS (in Polaco)
Yu, Haiyang
Synopsis "Badania genetyczne i komórkowe podocytów w FSGS (in Polaco)"
Podocyty tworzą zewnętrzną warstwę bariery filtracyjnej, zapobiegającej wyciekaniu albuminy. Uszkodzenie podocytów prowadzi do ogniskowego segmentowego stwardnienia klębuszków nerkowych (FSGS), będącego glówną przyczyną przewleklej choroby nerek. Przeprowadzilem analizę genetyczną pacjentów z rodzinnym i sporadycznym FSGS oraz zbadalem rolę cytoszkieletu aktynowego w podocytach. Zidentyfikowaliśmy nowy gen podatności na FSGS, ARHGAP24, i wykazaliśmy, że ulegl on mutacji w rodzinie z FSGS. Moje badania sugerują, że równowaga między Rac i Rho może miec znaczenie w FSGS. Wykorzystując indukowalny model myszy transgenicznej i mikroskopię wielofotonową in vivo, potwierdziliśmy, że wysoka aktywnośc Rac1 jest odpowiedzialna za zanik procesów stóp podocytów, zwiększoną dynamikę blony komórkowej i wydzielanie podocytów do moczu, co może prowadzic do bialkomoczu i FSGS. Poprzez sekwencjonowanie dużej grupy pacjentów ze sporadycznym FSGS oraz wykorzystanie nowatorskiego modelu myszy z indukowalnym RNAi specyficznym dla podocytów, który opracowalem, potwierdziliśmy cztery nowe geny, które mogą przyczyniac się do FSGS. Niektóre z tych genów pelnią funkcję regulatorów cytoszkieletu aktynowego. Nasze badania genetyczne potwierdzają rolę regulacji cytoszkieletu aktynowego w patogenezie FSGS.